فكر و روان خردسال، جسم و توان كهنسال
بچههاي پروگريا در اولين سال زندگيشان دچار ديركرد رشد (Failure to thrive)هستند. بهلحاظ علايم، سر بهنسبت صورت بزرگ است (Macrocephaly)، چانهي كوچكي دارند (Micrognathia)، بينيشان فشرده است (Pinched nose)و ملاجها باز هستند. اين بچهها تقريباً طاس (Bald)هستند، ابرو يا مژه ندارند و اغلب دندان ندارند يا دندانهاي كم و ضعيفي دارند. از طرفي پوستي خشك و چروكيده دارند و بهدليل سفتي مفاصل (Stiffness)دامنهي حركات اندامهايشان محدود است و در نهايت قامت كوتاهي خواهند داشت (Dwarfism).
از نظر نشانهها، اين بچهها دررفتگي مفصل لگن دارند (Hip dislocation)و در آنان تغييرات پوستي مشابه اسكلرودرمي (زيرنوع جلدي محدود) ايجاد ميشود. در اسكلرودرمي (كه اكنون به آن «اسكلروز سيستميك» يا SSc گفته ميشود) ماتريكس بافت همبند افزايش مييابد و جاي چربي زيرجلدي و زوايد پوست را ميگيرد. فيبروز درم، از دست رفتن چربي زيرجلدي و آتروفي اپيدرم باعث ضخيمشدگي و اتصال محكم فاسيا به پوست ميشود كه كاهش تحرك مفصل و كاهش انعطاف پوست را بهدنبال دارد. از دست رفتن مو و غدد عرق هم بر خشكي پوست ميافزايد و آن را مستعد ترك و عفونت ميكند.
HGPSها اغلب مبتلا به ديابت مقاوم به انسولين ميشوند. مهمتر از همه، آزمايشها و فرايندهاي تشخيصي علايم سريعاً پيشروندهاي از آترواسكلروز را آشكار ميسازد كه در نهايت علت اصلي مرگ در اثر سكتههاي قلبي يا مغزي در اين كودكان است. در واقع پروگرياها در10 سالگي همان وضعيت قلبي- عروقي يا تنفسي يك پيرمرد يا پيرزن 60 تا 80 ساله را دارند. 90% بيماران قبل از سن 13 سالگي بر اثر عوارض آترواسكلروز (Atherosclerosis)مانند سكتهي قلبي يا مغزي ميميرند.
با اينهمه شگفت آنكه اين بچهها از نظر رشد عقلي (Mental growth)شبيه بچههاي ديگر در همان سن هستند.
راز هستههاي چروكيده
هستهي سلولها در پروگريا برخلاف شكل كروي سلولهاي طبيعي، ناجور و چروكيده است. اما چرا؟ گروهي از محققين در سال 2003 به اين نتيجه رسيدند كه يك جهش در ژني در كروموزوم 1 كه پروتئين lamina A (LMNA)را كد ميكند مسوول اين بيماري است. (يكي از محققان و همسرش كه متخصص كودكان است زماني كه فهميدند فرزندشان مبتلا به پروگرياست به اين تحقيق پيوستند.)
Lamina Aپروتئيني است در هستهي سلول كه بهصورت يك اسكلت ساختماني محتويات هسته را در كنار هم نگه ميدارد و روندهاي حياتي، بهخصوص سنتز DNAو RNAرا سازماندهي ميكند. در HGPSمحل تشخيص (Recognition site)آنزيم پروتئاز براي تبديل Prelamina Aبه Lamina Aدچار جهش شده است. بنابراين بهجاي ساخته شدن Lamina Aو عمل آزادانه در هسته، Prelamina Aدر ديوارهي هستهي سلول انبار ميشود و آن را چروكيده و ناپايدار ميكند. اين اختلال (در كنار ميلينزدايي هيستونها، افزايش آسيبهاي DNAو بسياري عوامل ناشناختهي ديگر) سبب پيري زودرس سلولها در پروگريا ميشود.
يعني اينكه روند تقسيم سلولي و نابودي سلولي (Apoptosis)بسيار سريعتر و زودتر انجام ميپذيرد. تغييرات مشابهي در هستهي سلولهاي افراد كهنسال ديده ميشود كه در روند طبيعي سالخوردگي قابل انتظار است. در حقيقت در پي جهشهاي متفاوتي كه در ژن كدكنندهي LMNAرخ ميدهد Laminopathyهاي مختلفي ايجاد ميشود: ديستروفيهاي عضلاني، كارديوميوپاتيها، ليپوديستروفيها، تباهي عصب، عضله و تاندون، ديابت نوع دوم، «نشانگان ورنر» (Werner,s syn) و ...
علاقه مندی ها (Bookmarks)