ایجاد سرطان کبد توسط یک پروتئین خوب

http://vimb.ir/content/news/436/436l.jpg

به گزارش پژوهشکده مجازی بیوتکنولوژی پزشکی، دانشمندان دانشگاه Iowa اعلام کرده اند که مولکولی غیر منتظره را شناسایی کرده اند که سرطان کبد، استرس سلولی و مشکلات بهداشتی (که خطر ابتلا به این سرطان را افزایش می دهد) را به هم مرتبط می سازد.
مطالعه آنهاکه در PLOS منتشر شده است، نشان می دهد که پروتئینی موسوم به CHOP که پیش از این بر این باور بودند که دارای نقش محافظتی در برابر سرطان را دارد، در واقع موجب سرطان کبد در موش می شود و ممکن است در انسان نیز همان عملکرد را داشته باشد.
دکتر Thomas Rutkowski (نویسنده ارشد مقاله) می گوید: مشخص شده است که چاقی، اعتیاد به الکل و هپاتیت های ویروسی همه و همه به طور مستقل منجر به استرس سلولی و القاء بیان CHOP می شود. این یافته یک مسیر بیولوژیکی را در مورد ارتباط مشکلات بالادستی سلامت با رشد سرطان کبد نشان می دهد.
CHOP یک عامل رونویسی است و زمانی که سلول ها انواعی از استرس را تجربه می کنند، ساخته می شود. مشخص شده است که این کار منجر به مرگ سلول می شود. معمولا فاکتورهایی که باعث مرگ سلولی می شوند، حفاظت در برابر سرطان را با مرگ سلول آسیب دیده انجام می دهند.
این مطالعه نشان می دهد که با وجود نقش CHOP در مرگ سلولی، این پروتئین در سلول های توموری کبد موشها افزایش می یابد. علاوه بر این، موش های بدون CHOP تا حدی از سرطان کبد محافظت می شوند و در پاسخ به داروهای سرطان زای کبد منجر به تومور های کمتر و کوچکتری نسبت به موش های سالم می شوند. همچنین موش بدون CHOP نسبت به موش های دارای این پروتئین، زخم کبد و التهاب کمتری دارند.
محققان ابراز داشتند که ما نشان دادیم بیان CHOP در تومورهای کبدی در HCC انسان (کارسینوم هپاتوسلولار ) و دو مدل موش به میزان بالایی تنظیم شده است. موش های عاری از CHOP به هپاتوکارسینوژنزیز شیمیایی مقاوم هستند و این موش ها تضعیف را در آپوپتوز و تکثیر سلولی نشان دادند. موش های عاری از CHOP همچنین به فیبروز (که یک عامل خطر اصلی برای HCC است) نیز مقاوم هستند. حذف CHOP سطح سیگنالینگ التهابی پایه در کبد را کاهش می دهد. نتایج ما با یک مدل این موضوع را ثابت کرد. به موجب آن CHOP با التهاب، فیبروز، مرگ سلولی و تکثیر جبرانی، منجر به سرطان کبد می باشد.
دکتر Rutkowski در ادامه می گوید: ما مشخص کردیم که در مورد CHOP تصورکاملا اشتباهی وجود داشت. ما دریافتیم که این پروتئین در توسعه سرطان کبد در موش دخیل و با سرطان کبد در انسان نیز در ارتباط است. در واقع CHOP شبیه همان چیزی که ما تصور می کردیم و سلول را می کشد، اما ما فکر می کنیم نتیجه این کشتن پیشگیری از تومور نیست و در عوض موجب تحریک سیگنال های التهابی در کبد می شود که باعث تکثیر بیش از حد سلول های دیگر می شود.
CHOP به عنوان یک عامل موثر در سرطان کبد با چاقی، اعتیاد به الکل و هپاتیت مرتبط است. دکتر Rutkowski در کارهای بعدیش بدنبال این موضوع است که اگر CHOP نقش مهمی در کمک به رشد تومورها دارد،آیا در اوایل فرایند تشکیل تومورنیز دخالت دارد. او همچنین علاقه مند به شناسایی پروتئین های دیگری است که برای رشد سرطان کبد با CHOP همکاری می کنند.
دکتر Rutkowski می گوید: این کشف منجر به باز شدن راهی در درک رشد سرطان کبد شده است. زمانی که ما بدانیم چه ژن های دیگری با CHOP تعامل دارند، آن وقت می توانیم یک مولکول هدف را پیدا کنیم که قابلیت دارو رسانی داشته باشد. امید است که حداقل دانشمندان قادر باشند این یافته ها را به چیزی تبدیل کنند که برای بیماران مفید است.


منبع : Vimb