نکته های کلیدی در مورد هوشبرهای استنشاقی
1-کبد محل اصلی متابولیسم دارو های درونزاد و برونزاد است.
نتایج اولیه متابولیسم داروها، تولید مواد محلول در آب و در نتیجه دفع راحت تر متابولیتهای دارویی است. داروها گاهی اوقات به متابولیتهایی با واکنش بیشتر مبدل می شوند که می توانند منجر به مسمومیت شوند.
2- بیشتر متابولیسم دارویی به وسیله آنزیم های فاز یک مونواکسیژنازهای سیتو کروم P4so (CYP) انجام میشود. تقریباً 50 تا بیش از 1000 ایزوفرم CYP در انسان، فعال می باشند. ایزوفرم غالب انجام دهندۀ متابولیسم هوشبرهای استنشاقی CYP2E1 می باشد.
آنزیم اصلی فاز 2، اوریدین دی فسفات گلوکورونوسیل ترانسفراز می باشد.
3-فاکتورهای زیادی بر متابولیسم دارویی مؤثرند. شاید مهمترین آنها فاکتورهای فارماکوژنتیک باشد. ژنتیک، نهایتاً جذب، توزیع، متابولیسم و دفع را مشخص می کند. دیگر شاخصه های مهم، فاکتورهای زیستی مانند سن، جنس، بیماریهای همراه و مصرف داروهای دیگر می باشند.
القاء و مهار آنزیم های CYP همزمان با درمانهای دیگر، می تواند اثرهای مهمی روی سطوح درمانی دارو و اثرات فارماکولوژیک آن داشته باشد.
4-فارماکوژنومیک یا نفوذ واریاسیونهای توالی DNA بر اثرات دارو، فهمی ابتدایی برای پاسخ های مختلف دارویی در افراد مختلف را فراهم می سازد..
5- و گزنون هر دو، هوشبرهای غیر هالوژنه می باشند. گزنون برای مصرف کلینیکال با اقبال روبرو نشده هر چند جدای از گران قیمت بودن آن ممکن است ایده آل ترین هوشبر متناسب با محیط زیست باشد.
6-ترکیب آنتی بادیهای دارویی، احتیاج بارز به حساسیت زایی قبلی و ارتباط با تب و ائوزینوفیلی دارند که می توانند از وجود هپاتیت ناشی از بیهوشی حمایت کنند.
7-هالوتان، انفلوران، ایزوفلوران و دسفلوران همه به پروتئینهای کبدی تری فلورواستیله که در آسیبهای کبدی در بیماران مستعد تولید می شوند، متابولیزه می شوند.
گرایش به ایجاد آسیب های کبدی به موازات متابولیسم داروهای اصلی ظاهر می شود به این گونه:
(%02/0) دسفلوران (%20/0)ایزوفلوران (%5/2) انفلوران (%20) هالوتان
میزان بروز هپاتیت ناشی از هالوتان در جمعیت بزرگسال، معمولاً 1 در 10000 است.
سووفلوران مواد پروتئینی استیله شده تولید نمی کند.
8-هپاتیت ناشی از هالوتان در کودکان گزارش شده است که میزان تقریبی آن 1 در 20000 است.
9-مسمومیت و آسیب کبدی در بیمارانی که در معرض مجدد هوشبرهای فلورینه (متفاوت با دفعۀ قبل) قرار گرفته اند، گزارش شده است. این علامت حساسیت زایی متقاطع همچنین در هیدروکلروفلوروکربنها و کلروفلوروکربنها نیز گزارش شده است.
10-سووفلوران به هگزافلوروایزوپروپانول، فرمآلدئید، فلوروی غیر ارگانیک و دی اکسید کربن متابولیزه می شود. اگرچه بعد از بیهوشی با سووفلوران سطوح بالای فلوراید گزارش شده است ولی آسیب کلیوی مرتبط با فلوراید گزارش نشده است.
11-مادۀ اصلی به وجود آمدۀ ناشی از تخریب سووفلوران ComPound A است. ComPound A وینیل اتر نفروتوکسیکی است که باعث ایجاد آسیب کبدی وابسته به دوز و زمان می گردد. آستانۀ سمی با سووفلوران تنها بعد از دریافت طولانی بودن دارو تظاهر میابد که می تواند با مشاهده گلوکوزوری و آنزیموری همراه باشد. سطوح BUN و Cr بدون تغییر باقی می مانند. امروزه، آسیب کلیوی مشخصی به دنبال مصرف سووفلوران تشخیص داده نمی شود.
هالوتان و سووفلوران مقدار نا چیزی مونوکسیدکربن تولید می کنند.
12-واکنش هوشبر استنشاقی و جاذب خشک دی اکسید کربن میتواند منجر به تولید CO در سیستم بیهوشی گردد. (ایزوفلوران > انفلوران > دسفلوران )
13-جاذبهای جدید با زمینه هیدروکسیدکلسیم مانند آمسورب و دراگرسورب آزاد، فاقد NAOH یا KOH هستند بنابراین از لحاظ شیمیایی خنثی بوده و هوشبرهای را به مونوکسید کربن یا سووفلوران را بهComPound A مبدل نمی کنند.
14-واکنش هوشبرهای استنشاقی با جاذب های ایجاد واکنش های گرمازا می کنند. درجه حرارت محفظه های در طی استفاده معمول کلینیکال 25 تا 45 درجۀ سانتیگراد است، اما می تواند با کاهش جریان گاز تازه،کاهش یابد و این سووفلوران است که بیشترین توانایی ایجاد گرما را دارد.
هیدروژن مهمترین تولید این واکنش است. زیرا می تواند باعث احتراق آسان در بافتها شود. زیرا می تواند مانند سوخت در آتش سوزیها ماشین بیهوشی ناشی از واکنش جاذبه های خشک وسووفلوران عمل کند. این واکنش می تواند به طور مشخص باعث آتش سوزی، تولید گاز سمی و آسیب بیمار شود.
15 – به نظر می رسد خطر خاصی ناشی از در معرض قرار گرفتن شغلی با گاز های بیهوشی نشتی در دوره های کوتاه مدت (در اتق عمل ، LCU, PACU) وجود ندارد. در معرض قرار گرفتن های شغلی با گازهای با تراکم زیاد (بیشتر از ppm ) می تواند با افزایش میزان سقط و کاهش باروری اشخاص همراه باشد، همچنین می تواند منجر به کمبود Vit B12 شود
16 – هوشبرهای استنشاقی فلورینه بابرمین و کلرین می توانند باعث تحلیل لایه ازن (ایزوفلوران< انفلوران< هالوتان)شوند و به پدیده گازهای گلخانه ای و گرم تر شدن زمین کمک کنند. باعث تحلیل لایه ازن نمی شود ولی به پدیدۀ گاز های گلخانه ای و گرم تر شدن زمین کمک می کند.
دکتر علبپور - دکتر اسماعیلی
دانشگاه علوم پزشکی شیراز
منبع
