ارتباط متیلاسیون با بیماری های متابولیکی
ارتباط متیلاسیون با بیماری های متابولیکی
|
|
به گزارش بنیان به نقل از medicalxpressدراولین آنالیز متیلاسیون DNA در چربی، فرآیندی که بر تنظیم ژن ها تاثیر می گذارد، محققین ارتباط نواحی متیلاسیون را با خصیصه های متابولیک مانند BMI بالا و چاقی را نشان دادند. نقشه متیلاسیون DNA برای فهم نواحی ژنتیک مرتبط با بیماری ها ضروری می باشد. این نقشه شیمیایی، بخشی از اپی ژنتیک را تشکیل می دهد. تغییرات ساختاری و شیمیایی DNA ، عملکرد ژنوم فردی را تحت تأثیر قرار می دهد. این گروه تحقیقاتی ژنوم سلول های چربی گرفته شده از دوقلوها را مورد آزمایش قرار دادند و متوجه شدند که الگوی متیلاسیون DNA از والدین به فرزندان منتقل می شود. این مطالعات تأثیرات ژنتیک و فاکتورهای محیطی را در مدت زمان زندگی بر تنوعات متیلاسیون DNA مشخص می کند. در مورد دوقلوهایی که از لحاظ ژنتیکی در زمان تولد یکسان هستند، تفاوت ها در تکوین بیماری مربوط به اثرات محیطی می باشد. متیلاسیون DNA یک تغییر اپی ژنتیک می باشد اما اغلب تحت کنترل ژنتیک می باشد. رایج ترین فرم متیلاسیون DNA شامل اضافه شدن مولکولی به نام گروه متیل به بازهای سیستئین DNA می باشد. این فرآیند جهت تنظیم بسیاری از فرآیندهای سلولی مانند تکوین جنین، رونویسی و ساختار کروماتین حیاتی است. بسیاری از بیماری های انسان مرتبط است با متیلاسیون نابجای DNA .
در این مطالعه به بررسی ارتباط چگونگی بیان ژن و متیلاسیون DNA و بیماری ها پرداخته شد. حدود 450000 ناحیه روی ژنوم نمونه های بافت چربی از 648 دوقلو مورد مطالعه قرار گرفت. آنها گزارش کردند که در افراد سالم تنوعات کمی در الگوی متیلاسیون مشاهده می شود. تنوعات در نواحی دخیل در تنظیم ژن ها مانند پروموتورها مهار شده بود. زمانی که تنوعات ژنتیکی با متیلاسیون DNA یکپارچه شد، محققین نشان دادند که 28 درصد نواحی تحت کنترل ژنتیکی می باشد. این یافته ها به همراه واریانت هایی که بیان ژن را تنظیم می کنند، نشان داد که تنها 6 درصد این تنوعات هم بیان ژن و هم متیلاسیون DNA را تنظیم می کند. دانشمندان با یکپارچه کردن این نتایج با سایر داده های ژنتیکی گزارش کردند که بسیاری از این واریانت ها که متیلاسیون DNA را کنترل می کند، با خصیصه متابولیک یاجایگاههای بیماری ها در عناصر تنظیمی به نام اینهنسرها همپوشانی دارد. قوی ترین اثر بر روی BMI و لیپوپروتئین کلسترول مشاهده شد. دکتر Grundberg می گوید: ما می دانیم که متیلاسیون DNA نقش مهمی را درتنظیم ژن هاو استعداد ابتلا به بیماری ها بازی می کند. دراین تحقیق ما شروع به حل تکرار، موقعیت و عملکرد واریانت های متیلاسیون DNA کردیم. این مطالعه اطلاعات عملکردی در رابطه با نواحی ژنتیکی مرتبط با بیماری های متابولیک را فراهم کرد. واریانت مرتبط با افزایش bmi نزدیک ژن ADCY3 مورد بررسی قرار گرفت. این واریانت همچنین متیلاسیون DNA را در همان ناحیه تنظیم می کند. قدم بعدی کشف اثرات متیلاسیون در سایر بافت ها مانند خون و سلول های پوست و مشخص کردن نقشه نواحی متیلاسیون DNA مشترک و محدود به نوع سلول می باشد.
منبع : بنیان
